正如发表于Stem Cell Research & Therapy上的一篇综述所介绍,培育人兽嵌合体“奇美拉”以供器官移植的新纪元可能已经来临。但是这将引起哪些伦理担忧?又将面临什么样的障碍?Davy Falkner在此对这些问题进行了讨论。

奇美拉是什么?

所谓的奇美拉据认为可追溯到古希腊神话。它通常被描绘成一只有着狮子和山羊的头,并以蛇头为尾巴的混合生物。这个词还用于指任何由多种不同动物构成的虚构生物。

今天,我们可以在众多生物学科中找到奇美拉一词,在这里,它的意思是嵌合体。在胚胎学中,嵌合体用于描述来自不同个体的细胞的结合。科学家们现在拥有更好的基因编辑技术,并希望可以使用这些嵌合体来解决我们所面临的最大医学难题之一。

最新突破

上个月媒体广泛报道,一个来自加州大学戴维斯分校的团队正在试图通过将人干细胞注入到猪胚胎中来制造胚胎嵌合体。这些胚胎在终止妊娠之前发育了28天。该研究的目的在于让上述的猪胚胎正常发育,但其胰腺几乎完全由人类胰腺细胞所组成。

在最近发表于Stem Cell Research and Therapy一篇综述中,Bourret等人就使用人兽嵌合体来培育人体器官的新兴实践作出了全面概述,并关键性地列出了此类实践所面临的伦理问题和障碍。

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那么如何造出一个(奇美拉)嵌合体呢?

在希腊神话中,奇美拉是怪物提丰与厄喀德那之子。在现实中,该过程更具科学性,并且有可能通过使用多能干细胞(PSC)来实现。这些细胞能够分化成生物体的任何细胞类型。

该研究团队所使用的过程涉及到人们经常谈起的CRISPR基因编辑技术,以从受精猪胚胎中去除为胰腺生长编码的DNA。

这样产生出一个基因空缺,阻止了该器官的发育。然后,他们将人类诱导PSC注入到胚胎中,从而填补该空缺。随后将胚胎植入母猪体内,并允许其发育28天。

这样做为何如此必要?

目前,用于移植的器官严重短缺,因此Bourret等人认为,这样的现状产生了对于养殖嵌合体动物的一个不争的医疗需求。仅在欧洲,2013年的器官移植等候名单上就有超过60,000人。

猪是人们讨论的主要动物,因为其能够承载人类器官,是颇具吸引力的选择。猪的器官与人类器官的尺寸相仿,并且我们已经从异种器官移植中获得了有关将猪细胞植入人体的大量知识。这些知识将有助于克服移植时的感染风险和免疫风险等障碍。

与人类器官移植物和异种器官移植物不同,通过来自患者自身的细胞生长出的器官将不再需要使用免疫抑制剂,并且基因编辑能够帮助除去猪逆转录病毒,从而降低人畜共患传染病的风险。

存在哪些伦理问题?

本篇综述中,作者们讨论了此类实践可能会面临的伦理问题,并特别关注了他们感到最突出的三个问题。这些问题包括由在动物大脑中具有过高比例的人类细胞所引起的意识方面的风险,发育出身体上具有人类特征的嵌合体,以及产生人类配子的嵌合体。

这些问题可能听起来像是如梦魇般的、反乌托邦式的可能性,但其实它们是设定出的绝对最坏情形,而作者们将其发生的可能性一一排除,发现任何伦理问题都能够被克服。

作者们还考虑了动物福利,认为目前在猪身上进行的实验已经高度规范化从而避免产生不必要的痛苦,而且我们本来就为了食用而饲养猪,因此将它们的器官用于不同目的应当不会面临进一步的伦理争论。

对于患者的安全还存在一些其他伦理担忧,即担心猪基因组中的逆转录病毒会转移到人类身上,因而可能使得在动物体内生长的人类组织成为人畜共患病的来源。作者们警告,对于这些潜在风险的不可预料性应当保持谨慎。

这一方法面临什么阻碍?

作者们指出,公众认知是所要克服的一个重要障碍。嵌合体的概念并不一定会传达出科学现实,来自于无知的恐惧会导致人们对其的抵制。

他们表示,必须对公众关于“非自然性”的担忧作出回应,并公开探讨伦理问题。务必强调在没有其他替代选择的情况下,在医学上需要利用该技术来治疗病情严重的患者。

为获得器官而养殖嵌合体动物还产生了一些法律问题,这些问题在不同国家间将会有所差别。例如在英国,通过将人类胚胎细胞或细胞系嫁接到动物体内来产生人兽嵌合体是得到允许的,但是禁止将主要为人类的胚胎转移到动物体内。作者们称,国家间的差异将最有可能影响到不同国家治疗发展的速度。

总体而言,作者们认为,如果能够满足确保公众理解和消除在该综述中列出的全部伦理问题这一前提条件,那么使用人兽嵌合体来培育人类器官就可能得到广泛发展,由此能够解决我们长期以来的器官短缺问题。

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