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转化癌症研究是BMC Medicine今年参与的诸如EACR和ESMO等肿瘤学会议的主要内容。在临床试验中取得重大成就后，了解免疫疗法的潜在机制已成为当务之急，因为这些发现将有助于临床决策。在不同阶段观察到的肿瘤异质性也促进了对人类癌症突变特征的研究。在本文中，我们将描述近期顺应当前这些趋势的BMC Medicine文章，文章发表在我们由Tommaso Dragani教授客座编辑的跨期刊转化肿瘤学论文合集中。
基于自然杀伤细胞的过继免疫疗法对膀胱癌有效
自然杀伤（NK）细胞在针对病毒感染和癌细胞的先天性免疫应答中至关重要。 然而，肿瘤细胞可能发展出避免被NK细胞识别的机制，并以此种方式保护自身抵御NK细胞的“自然杀伤”能力。
潜在治疗选择是通过NK细胞的过继性转移恢复其功能。将从患者（自体途径）或从健康供体（同种异体途径）处获得的细胞在体外培养至更大数量，并将其激活以返回患者体内。
近期临床前研究探索了这种针对化疗耐药性膀胱癌细胞的方法。证明来自健康个体的NK细胞比来自膀胱癌患者的NK细胞更有效，这表明同种异体途径可能对高级别非肌层浸润性膀胱癌是一个有吸引力的选择。
肿瘤相关巨噬细胞高密度预示经典霍奇金淋巴瘤不良结果
肿瘤环境包括多种细胞类型，其可以促进或阻碍肿瘤生长和进展。浸润肿瘤组织的巨噬细胞，即所谓的肿瘤相关巨噬细胞（TAM），可能在多种癌症类型中加速肿瘤进展并限制治疗响应。
最近发表的荟萃分析证实，增加的TAM密度同样预示着成人经典霍奇金淋巴瘤不良结果。高TAM密度与更低的总体存活率、较短的无进展生存期和更晚的临床分期相关。
这些发现允许将患者分成高进展风险组和低进展风险组，从而可以促进治疗决策的制定。另一方面，正如新近研究表明，靶向TAM是一种具有前景的抗肿瘤治疗新方法。
预测突变负荷并将其与免疫疗法结果相关联的新方法
免疫疗法被证明是癌症治疗中的创新方法，但并非不存在限制。最重要的问题是大量患者对免疫疗法具有抗性。
新近研究结果表明肿瘤景观、突变负荷和新抗原负荷可能决定免疫疗法反应和临床结果。Roszik等人描述了一种全新运算方法，通过该方法可以进行肿瘤突变负荷预测并将其与免疫疗法临床结果相关联。
该研究小组评估了使用帕妥珠单抗（pembrolizumab）治疗的肺癌患者以及用易普利姆玛（ipilimumab）和过继性T细胞疗法治疗的黑素瘤患者。他们的方法基于微小下一代测序基因面板，其已经用于辅助癌症靶向治疗的临床决策。
脑室下区胶质母细胞瘤的空间转录组分析揭示具有预后价值的基因特征
新生胶质母细胞瘤是一种具有不良预后的强侵袭性癌症。它也具有明显的异质性，其临床表现和治疗反应因患者而异。异质性还涉及肿瘤位置，其中接近脑室下区（SVZ）的肿瘤与尤其糟糕的临床结果相关。
由于SVZ中胶质母细胞瘤的分子背景在很大程度上仍然未知，Jungk等人在mRNA微阵列研究中观察了SVZ依赖性基因表达。该研究小组鉴定了区分这种特定肿瘤位置的四种基因的特征，并可用于评估患者预后。
对于未来治疗选择重要的是，这些基因中的两种涉及Notch信号，这表明患有SVZ胶质母细胞瘤的患者最有可能从目前处于临床试验评估的Notch抑制剂中获益。
在癌症研究的最近几年，研究人员和临床医生意识到“癌症不是仅需要单一类型治疗的单一疾病”。不仅疾病进程随着肿瘤位置而不同，而且在一个病变中个体和肿瘤克隆之间也存在复杂差异。在分子水平了解这些差异和潜在机制是找到针对特定癌症类型治疗方法的关键。这是转化肿瘤学试图解决的问题，也是为什么目前在这些研究中投入如此多精力的原因所在。
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Journal of Experimental and Clinical Cancer Research。
该论文合集现正接受提供癌症研究领域重大发展的原创研究论文投稿。临床前研究成果应当展示知识领域的重大进步，并具有明显能够产生巨大临床影响的潜在条件。
BMC Medicine：不断追求品质、透明度以及临床影响
2015年中值周转时间：初审三天；同行评审后审查40天
