BMC Medicine发表的新研究分析了EPIC队列数据,发现具有较多体脂的身高较高男性承受较高的高级别前列腺癌和前列腺癌死亡风险。在本篇博客中,该研究的作者Aurora Perez-Cornago博士向我们介绍了研究结果以及对高级别和晚期肿瘤进行区分的重要性。
前列腺癌是欧洲男性最常见的癌症。近期研究已经观察到,前列腺癌的风险因素对于低危(惰性)肿瘤与侵袭性(临床显著的)肿瘤可能不同。虽然对于鉴别可能影响患上前列腺癌机会的因素已进行了大量工作,但迄今为止,我们仍不知道应如何嘱咐期望降低前列腺癌风险的男性。
虽然已经表明较高身高和肥胖可能是前列腺癌的风险因素,但这些关联尚不明确,可能是由于大多数先前研究并没有分别观察不同的肿瘤亚型。为了解决此问题,我们需要更多研究来根据肿瘤扩散范围(肿瘤分期)以及肿瘤细胞与正常细胞相比的异常程度(组织学分级)将肿瘤分为亚型。
在研究中,我们通过不同的肿瘤特征和来自8个欧洲国家EPIC队列的141,896名男性中的前列腺癌死亡情况研究了身高和肥胖与前列腺癌之间的关系。经过14年的随访,共涉及7024名前列腺癌参与者和934起前列腺癌死亡病例。
我们发现,低风险和高风险肿瘤之间有显著风险差异。较高男性和较肥胖男性患上高级别前列腺癌以及前列腺癌死亡的风险较高。尤为重要的是,研究结果表明高级别比晚期(此前归于一类)风险更高,强调了根据分期和分级而分别观察肿瘤的需要。
我们的研究显示,相比较矮男性(身高<168.5 cm)而言,较高男性(身高>181.0 cm)被诊断患有高级别前列腺癌的风险提高54%,前列腺癌死亡的风险提高43%。这一发现可能对前列腺癌的潜在发生机制提供见解,例如与早期营养和生长相关。
我们还发现,更肥胖(BMI>29.2 kg/m2 )与高级别前列腺癌风险提高32%和前列腺癌死亡风险提高35%相关,而腰围与风险的关联性更强(高级别前列腺癌风险提高43%,前列腺癌死亡风险提高55%)。这种关联背后可能存在多种机制,诸如性激素和生长因子。
分别观察侵袭性癌症不同亚型的重要性
重要的不仅是分别观察非侵袭性和侵袭性肿瘤,还要根据肿瘤分期和组织学分级将肿瘤分为亚型。然而,在大多数研究中,分期和分级被一起划分为侵袭性(晚期和/或高级别)或非侵袭性(非晚期/低级别)肿瘤类别。
了解前列腺癌分期较为容易;如果癌症已扩散到前列腺以外,我们称之为晚期,如果癌症控制在前列腺包膜内,我们称之为局限期。
然而,前列腺癌分级可能较为难理解。为了确定前列腺癌分级,病理学家观察患者前列腺的多个活检样品,然后根据癌细胞与正常细胞的相似性将前列腺细胞的每个样品从1到5分级,如下图所示。随后,病理学家通过对两种最常见的级别求和来计算总评分(称为格里森总和,Gleason sum)。例如,如果最常见的级别是3级,且第二常见的级别是2级,那么格里森总和为5。
我们研究中的前列腺癌分级。1)几乎正常的细胞;2)一些松散填充的异常细胞;3)许多异常细胞;4)剩余很少的正常细胞;5)完全异常细胞。
改编自prostate.org.au
在研究中,我们使用严格定义来确保我们准确鉴别了高级别肿瘤。如图所示,如果格里森总和<8或病理学家将级别编码为高分化、中度分化或低分化,则将级别定义为低-中级别。而在格里森总和≥8或级别被编码为未分化时,将肿瘤定义为高级别肿瘤。