对转化癌症研究的见解是在肿瘤学方面取得治疗进步的关键所在。BMC Medicine出版了关于转化肿瘤学的全新跨期刊论文合集,我们借此对该领域的当今发展趋势予以回顾,其中包括肿瘤异质性,液体活检以及免疫疗法。
自从21世纪初出现于科学文献中至今,转化癌症研究已取得巨大进步。其已从对单一突变驱动型癌症的识别,发展至高通量下一代全基因组测序分析。最近在组学方面的进展拓宽了我们对于癌症发展潜在过程的认知。
认识到其重要性,我们最近出版了一期关于转化肿瘤学的跨期刊论文合集,该合集特邀Tommaso Dragani教授编辑。作为合集的一部分,在一篇论坛论文中,8位癌症研究专家着重突出了在结直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、肺癌及前列腺癌研究中所取得的转化领域的重大进展。
每个新发现的产生,都使得癌症的复杂性变得愈加明显。全基因组关联研究已显示……有数以百计的遗传变异共同促成了[发展成的癌症]风险。
Tommaso Dragani在“转化肿瘤学中的重要里程碑”中写道
通过阅读他们简短的概述,可以清楚地发现,我们需要为每种癌症类型定制相应的解决方法。会合点在于个性化方法和精准医疗,换而言之,以促使癌症在个别患者体内发展的特定变化为标靶设计治疗方法。
BMC Medicine最近还参与了于曼彻斯特举行的第24届欧洲癌症研究协会大会以及于伦敦举行的2016年英国乳腺癌研究专题讨论会(其由英国乳腺癌慈善机构Breast Cancer Now组织举办)。很多议程就在肿瘤学中基础研究如何为临床决定的形成做出贡献进行了讨论。
转化研究中的一个关键性难题是肿瘤异质性。从个体之间的差别,不同的治疗反应到肿瘤内异质性,在很多层面上都可以观察到肿瘤异质性。这一概念引发了许多癌症突变特征方面的研究,如Mike Stratton团队所进行的研究。
这种基因组驱动的研究,其主要目标在于确立肿瘤集群。这种肿瘤集群含有“能够影响治疗决策的临床应用信息” [1]。Antoni Castells总结道,目前已经确立了一些分子分类系统用于结直肠癌症研究。
这一基于高度分化的生物学特征谱的全新分类方法可能代表了未来临床分层和基于子类型定向干预的一个里程碑。Antoni Castells在“转化肿瘤学中的重要里程碑”中写道
人类DNA分子简化模型
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J.P. Michiel Sedelaar和Jack A. Schalken强调了对于去势抵抗性前列腺癌分子分层的需求,而下一代测序研究可能会很快满足这一需求。
基于癌症可执行目标分子图谱的精准医疗能够投入使用。J.P. Michiel Sedelaar 和Jack A. Schalken在“转化肿瘤学中的重要里程碑”中写道
最近,METABRIC联盟的研究工作确定了10个乳腺癌集群,这一结果得到了Helena Earl的关注。该方法很可能通过将血浆循环肿瘤DNA(ctDNA)用于可重复性 “液体活检”而得以改进,这样有助于跟踪突变和治疗反应。
在转化研究中,大型的临床试验能否被来自乳腺癌群体的国内和国际“大数据”集合所取代?……简洁的回答是“能”。Helena Earl在“转化肿瘤学中的重要里程碑”中写道
采血管
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正如Wade T. Iams和Christine M. Lovly所简要描述的那样,在肺癌转化研究中“液体活检”同样重要。不仅黑色素瘤,肺癌的治疗在免疫疗法的临床试验成功后获得了巨大的进展。
ctDNA测试可能不仅会在我们如何诊断和治疗肺癌方面,而且在其他固体器官肿瘤诊断和治疗方面都会带来革命性进展。Wade T. Iams和Christine M. Lovly在“转化肿瘤学中的重要里程碑”中写道
主要挑战在于对免疫疗法及分子定向疗法的获得性治疗抵抗。James P. Allison和Adrian Hayday在第24届欧洲癌症研究协会大会讨论时提出,理解免疫系统在癌症发展中所发挥的作用可能会有助于克服肿瘤逃逸。
对于正在进行的旨在提高肺癌患者治疗效果的研究而言,定位抵抗机制是一个成功的范例。……不同免疫检验点抑制剂的结合力求通过处理一条以上的通路而提高效力,经由这些通路肿瘤规避免疫系统。Wade T. Iams和Christine M. Lovly在“转化肿瘤学中的重要里程碑”中写道
癌症丝带
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除治疗反应评估和风险评价以外,分子谱对于癌症筛查也大有帮助。Vathany Kulasingam和Eleftherios P. Diamandis总结了卵巢癌筛查方面所取得的重要进展。
[英联邦卵巢癌筛查协作试验(UKCTOCS)研究]具有优异关联临床数据的纵向试样生物库,其能够作为有用资源服务广大研究界,帮助开展卵巢癌的预防、早期发现、病原学和治疗方面的研究。Vathany Kulasingam 和 Eleftherios P. Diamandis 在“转化肿瘤学中的重要里程碑”中写道
转化研究对临床实践和试验都有着极其重要的影响。研究人员与临床医生通力合作,将临床信息与基础研究成果相结合,是推动领域向前发展,找到最佳解决方案并最终战胜癌症的途径。
[1] J.P. Michiel Sedelaar和Jack A. Schalken 在“转化肿瘤学中的重要里程碑”中写道
您正在进行转化癌症创新研究吗?请考虑向我们新一期的关于转化肿瘤学的跨期刊论文合集投稿。本合集中包含以下期刊:
Journal of Experimental and Clinical Cancer Research。
该论文合集现正接受提供癌症研究领域重大发展的原创研究论文投稿。临床前研究成果应当展示知识领域的重大进步,并具有明显能够产生巨大临床影响的潜在条件。
BMC Medicine:不断追求品质、透明度以及临床影响
2015年中值周转时间:初选为期三天;同行评审后做出决定为期40天