试验注册旨在为健康研究提供全面而多义的视角。然而,当用户利用 世界卫生组织国际临床试验注册平台(WHO ICTRP) 等综合性网站进行检索时,他们常常发现关于同一试验的多条记录,正如发表在《 Systematic Reviews》的这篇文章 中所报道的那样。在本文中,Helene Faure将解释为何会发生记录重复以及能够为突出试验注册中心之间重叠进一步采取的措施。

事实又或是注册中心的日常

目前WHO采用的注册中心代表不同具体地理区域并旨在确保全面以及权威,但是他们也不得不适应健康研究的现实以及其协作性的本质。同一研究可能被列入不同的来源中。WHO ICTRP国际准则 中同样承认,“试验将可能需要注册多次,以满足各个国家的道德、法律或其他方面的要求”。

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语言因素同样不容忽视。许多注册需要参与者使用当地语言,而这就需要额外工作以当地语言和ICTRP目的要求的英语(巴西注册中心提供三种语言备选)筛选整理信息。即便在英语作为使用语言的注册中心,目标也可能不同:有些注册中心关注高度结构化内容(如ClinicalTrials.gov),而有些注册中心旨在提供通俗英语总结(如ISRCTN)。

即便享有相同的价值观,每个注册中心都具有自己的创建宗旨。记录重复因此是我们工作中的常见问题。

当面临重复时,综合性网站最开始犹豫是否他们应该考虑创建“最佳”记录以总结所有重复内容。这就意味着创建另一需要耗费大量人力的额外筛选整理层面,而实际上不同层面的信息服务不同目的,且读者也将自行决定哪条记录能够提供更多信息。对于“已识别重叠应当被抹消还是以更佳的方式呈现”的问题,“我选择后者”。

对于“已识别重叠应当被抹消还是以更佳的方式呈现”的问题,“我选择后者”。

突出重复

承认重复存在并不意味着注册中心没有采取措施追踪重叠的性质以及范围。

根据国际准则,“如果一项试验在一个以上注册中心注册,那么该试验的所有已知标识符都应提交给每个注册中心作为辅助标识符。前述应当包括其他注册中心分配的试验注册号”。

所有注册中心均提倡科研人员核查其研究是否业已注册(例如,参见澳大利亚新西兰注册中心“注册”指南)。而后,注册中心各自的编辑团队展开一系列交叉核查,审核条件、国家、资助方、赞助方、研究人员姓名、参与研究人数等等,以确定新提交项目是否与已有项目重复。

核查结果最终都会反馈给申请人。这可能导致需要澄清题目或记录的某些方面以消除与其他已有记录是否存在混淆。跟踪和/或巢式研究有时会带来其是否能够确认自身试验ID的问题。ISRCTN实行通用规则,同时也考虑个案情况。通常根据题目和编者按等领域可以做出清晰判断。

此类核查并不意味着失误从未发生。WHO ICTRP最小数据集多年来的发展变化显示描述一项研究需要多个元素。内部重复的可能性不高,例如,在创建10余年以来的14,600多条记录中,ISRCTN注册中心仅撤回了不到40条记录。

WHO ICTRP利用文数试验ID作为注册中心之间的关联。各个注册中心都十分留心记录来自其他注册中心的无论是在具体领域(主要针对存在较大重叠可能性的那些注册中心,例如ClinicalTrial.gov或者欧洲注册中心EU-CTR)还是在辅助ID领域的“关联”。辅助ID领域也将包含对数据提供者有用的信息,即便所含信息出于注册中心需要平衡当地需求和国际标准目的而不是公认的试验ID。

受监管职权范围限制,目前EU-CTR在运营上稍有不同。其底层数据库EudraCT最初设计用于接收来自欧盟所有成员国的试验详细信息。重复自始存在,但定期发布统计对记录条目和试验数量做出区分。几个月之后536/2014号欧盟条例将生效,届时中心信息呈现方式将可能发生变化。

寻找、识别并标记隐藏重复条目(即,那些不从其它注册中心引用试验ID的记录)似乎是一项永远无法完工的任务。说实话,注册中心1肯定业已核查一项试验未被列入构成注册中心2中重复的可能对象,但是研究会发展,也会加入新的国家,而原始注册中心又可能未被及时通知。

别对注册中心期望太高

识别不同数据来源之间的重叠可以看作是数据整合资源的职责。但是,这篇文章已经清楚表示这一工作相当耗费人力。WHO ICTRP 通用试验编号(UTN)曾一度被视为可行解决方案,但是其从未明确编号如何能够实际解决这一问题,鉴于编号未与模糊描述试验的数据集实现精准结合,也不能公开获取用于计量。

WHO ICTRP官网等门户网站通常没有足够的资源筛选数以百计的记录而不得不缩限其服务范围,无法提供针对试验的全面综合性“一站式资源”。ICTRP侧重鼓励最佳临床实践,同时也正计划添加新的数据元素。对结果报告目前正存在火热讨论,鉴于多数注册中心只收录源自试验的出版物,而纳入更多有益数据反馈对于门户网站具有重大意义。

WHO ICTRP正在研究结果收录标准

其他利害相关方也需参与其中。医药赞助方在将来可能会被要求向WHO ICTRP做出有关EU-CTR反馈的简单提交,但是他们也极有可能仍需继续遵守当地规定。

各大注册中心均希望记录能够定期更新并欢迎随时指正。ISRCTN尤其鼓励读者以及系统审核人员在发现能够关联其他实验ID时与其取得联系,方便确保WHO ICTRP更高效地呈现相关记录。

注册中心试验信息能够随时更新

注册中心经常被问道“在x国有多少独一无二的试验正在y条件下进行”。为了更全面地回答这个问题,注册中心只能指向其他注册中心和/或数据整合资源并强调注意事项。一项重大注意事项就是,正如这篇文章所强调,重叠记录一直以来都被低估。

新注册中心“不断涌现”并不必然致使重复记录的识别变得更为艰难。新近授权注册中心会更加关注这一问题并做出相应规划。为了满足当地需求,注册中心可能还会关注国际药物试验范围之外并因此不在他处注册的研究,并因而帮助WHO ICTRP更广泛的涵盖世界范围内的临床试验信息。

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